本次PC的操作可谓是多种多样，通过设置既可以支持各种手柄，也可以全键盘，当然更可以键鼠结合。PC版刚出之时，只听玩家大呼玩此游戏头晕云云，个人实践觉得通过设置游戏中把鼠标灵敏度设置到2足矣，小范围的鼠标移动+键盘“C”键急转身配合，足够我应付各种难度。
当存储模式改为更流行的checkpoint，同时模仿其衍生作品《鬼泣》系列把关卡改为可选模式，意味着可以无限刷钱和子弹，某某时候看某关的怪物不爽，心中大叫“丫等着，我回以前的关卡刷把RPG来解决丫的。”另外从《鬼泣》中带来的还有挑衅，我一直没明白那个挑衅能干吗，既不能吸引敌人火力，又不能改变过关评价，更没有鬼泣系列的攻击华丽度之说。
佣兵模式，一直以来是可玩性较高，又带有更多挑战性的项目，生5沿袭了生4的佣兵模式，更是把场景从4个扩展到了8个，人物也从5个上升到10个。地图更具复杂性，难度也相应提高，有些场景甚至提供RPG，当然打法也是更具多样性。另外PC另一个特别项就是无双模式，同样的时间，敌人从150上升到了400。无疑更贴切的应该说是生存模式。
作为游戏的另一个亮点当然就是合作模式，把生化危机0那种一人控制双角色的方式改一改，你会发现更有趣，无论是联机通关，还是联机进行佣兵，无疑都是一个很好的卖点。当然另个选项就是你与电脑控制的人物一起通关，当初始的时候你还在抱怨西瓦才是最大的敌人，用子弹如倒水，经常弹药不足。当你通关可以选择西瓦的时候，你会发现电脑控制克里斯更有趣，克里斯如同观众一般站在你的身边，极低的攻击频率，更多的是你在一个人干两个人的活。有次杀威哥第一阶段，好不容易威哥出了气绝，我上去抓威哥，呼叫克里斯来插管，克里斯居然跑去捡钱了，我才明白电脑是多么的不可信。当然你更应该觉得除了新手、普通、老手、专家4个难度外，你还得考虑是西瓦还是克里斯，也就是4X2=8的难度。如果是你和别人合作，那答案更是未知数，俗话说“不怕神一样的对手，就怕猪一样的队友。”
